ASCO上即將面世的抗癌新藥盤點

       伴隨著2019年第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的落幕，我們能真切地感受到各位科學(xué)家們、研發(fā)一線的學(xué)者們在攻克各類癌癥問題上不懈努力。大型的臨床試驗、最新的診療手段、即將面世的抗癌新藥，看得直叫人眼花繚亂，也讓癌癥患者們感到備受鼓舞，看到生存的希望。

       那么今天，生物探索將帶著大家一起去ASCO年會看看那些即將面世的新型抗癌藥吧！

       今日頭條：胰 腺癌vs Lynparza

       藥物提供商：AstraZeneca、Merck

       在今年ASCO年會上，阿斯利康和默克公司的Lynparza成為頭條新聞，繼去年第一個闖入乳腺癌領(lǐng)域，并在前列腺癌中也有不凡的表現(xiàn)之后，Lynparza今年成功俘獲胰 腺癌治療的芳心，成為今年最火熱的話題。

       對于制藥商來說，胰 腺癌一直是一個難以解決的問題，部分原因是公司還沒有達(dá)到開發(fā)目標(biāo)，而Lynparza成為該領(lǐng)域第一個開創(chuàng)者。AstraZeneca腫瘤學(xué)執(zhí)行副總裁兼全球負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示到：“如果沒有Lynparza，化療將成為患者唯一的選擇，但這不是一個很好的選擇。我相信，Lynparza將完全重新定義關(guān)于gBRCA胰 腺癌的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。”

       Fredrickson還補充到，Lynparza未來前進(jìn)的方向便是希望在BRCA突變的卵巢癌中得到應(yīng)用。

       打破歷史：非小細(xì)胞肺癌vs KEYTRUDA

       藥物提供商：Merck

       在ASCO年會上，默克公司的免疫腫瘤明星單品KEYTRUDA再次在肺癌一線驚艷四座。默克研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示，服用Keytruda的先前未治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中有23.2％已然存活在五年之久，這一數(shù)字已然打破歷史。

       Keytruda是同類抗PD-1 / PD-L1療法中第一個在一線NSCLC試驗中獲得FDA認(rèn)可的人，同時它也是唯一一個在該指示中獲得個人認(rèn)可的明星藥物。隨后，默克公司又推出抗癌“硬核”組合套餐成為醫(yī)生的心頭所好，因為這樣的組合配對在攜帶不同水平的生物標(biāo)志物PD-L1的腫瘤中取得了實質(zhì)性的成功。

       另一方面， PD-L1在患者體內(nèi)的表達(dá)水平成為Keytruda的獨立生存優(yōu)勢。根據(jù)五年存活率的數(shù)據(jù)：PD-L1表達(dá)水平≥50％的患者中有25％，表達(dá)水平在1％至49％之間的患者也有12.6％，而表達(dá)水平≤1％的患者只有3.5％。

       新秀：三陰性乳腺癌vs AL101

       藥物贊助商：Ayala Pharmaceuticals

       眾所周知，三陰性乳腺癌（TNBC）很難治療，這不僅與預(yù)后不良相關(guān)，還由于缺乏常見的分子標(biāo)志物，所以幾乎沒有可用的靶向治療方法，。

       今年早些時候，羅氏的Tecentriq成為第一個批準(zhǔn)用于適應(yīng)癥的免疫腫瘤藥物。然而，Merck＆Co的 Keytruda也躋身此列，但試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，未能延長此類癌癥患者的生命。此外，由芝加哥大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近發(fā)現(xiàn)了一種可能的新方法，即****聯(lián)合療法，但目前還未更新相關(guān)數(shù)據(jù)。

       目前在此領(lǐng)域的“隱形黑馬”便是來自以色列生物技術(shù)公司Ayala Pharmaceuticals的Notch療法的研究，其所研發(fā)的AL101專為具有Notch激活突變的腫瘤而設(shè)計。Notch信號通路在乳房發(fā)育期間被激活，參與細(xì)胞增殖和死亡。

       然而，據(jù)研究顯示，約10%的TNBC是由于Notch信號通路過度活躍（上調(diào)表達(dá)）而發(fā)生的。一種γ分泌酶通過釋放細(xì)胞內(nèi)Notch轉(zhuǎn)錄激活因子來幫助激活Notch信號通路。AL101對這種酶產(chǎn)生抑制，因而對Notch 信號通路有下調(diào)作用。

       Ayala公司將利用諾華為其提供了3000萬美元的B輪系列產(chǎn)品繼續(xù)資助pan-Notch抑制劑AL101在TNBC的中期發(fā)展。

       顯著療效：非小細(xì)胞肺癌vs BLU-667

       藥物提供公司：Blueprint Medicines

       Blueprint首席醫(yī)療官Andy Boral在ASCO年會上發(fā)布了BLU-667的第二階段的試驗數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，與傳統(tǒng)治療方法相比，該抑制劑具有“顯著療效”。

       與其他突變（如ALK，RAS或EGFR）患者不同，RET突變患者目前尚未從靶向治療中獲益。相反，他們不僅需要經(jīng)常接受化療，還要服用繁多的藥物，對身體的負(fù)擔(dān)十分沉重。一旦患者的病情惡化，存活的幾率便很渺茫了。

       因此，Blueprint所研發(fā)的BLU-667希望能夠在RET驅(qū)動的癌癥中表現(xiàn)活躍。事實也正是如此，BLU-667在先前接受過治療的35名可評估的NSCLC患者中均阻止癌癥的進(jìn)一步發(fā)展。 其中，90％患者的肺癌腫瘤出現(xiàn)了縮小，更讓人驚喜地是60％患者的腫瘤出現(xiàn)全面縮小。

       Blueprint對BLU-667也非常有信心，接下來將接受FDA的審批，準(zhǔn)備在2020年備案成功。

       男性福音：前列腺癌vs Xtandi

       藥物提供商：Pfizer、Astellas

       本次在ASCO所公布的關(guān)于Xtandi的數(shù)據(jù)來自其第三階段的研究，又被稱為Enzamet。由澳大利亞和新西蘭泌尿生殖器和前列腺癌試驗組所領(lǐng)導(dǎo)，研究結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)移性激素敏感的前列腺癌（mHSPC）領(lǐng)域中，與其他非甾體類雄激素抗藥物相比，Xtandi可降低33%的死亡風(fēng)險。

       研究者還發(fā)現(xiàn)服用該藥物的男性患者中有80％在三年后仍然存活，而接受基于激素化學(xué)藥物標(biāo)準(zhǔn)治療的男性患者的三年存活率只有72%。同時，雄激素剝奪療法（ADT）單獨使用相比，與Xtandi結(jié)合使用（ADT）可將癌癥惡化或死亡的風(fēng)險降低61％。

       輝瑞腫瘤學(xué)全球總裁兼總經(jīng)理Andy Schmeltz表示，希望今年能夠得到HSPC首肯，將Xtandi更新到前列腺癌的批準(zhǔn)用途清單上。

       最新標(biāo)準(zhǔn)：骨髓瘤 vs Isatuximab

       藥物贊助商：Sanofi

       在本次ASCO中，賽諾菲帶來了第三階段的抗CD38抗體Isatuximab的最新數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，有60％的患者在使用Isatuximab “組合配方”后腫瘤出現(xiàn)了縮小，而有35％患者單獨服用Isatuximab后腫瘤出現(xiàn)了縮小。

       賽諾菲研發(fā)負(fù)責(zé)人John Reed表示，“骨髓瘤患者在接受治療之后會進(jìn)入緩解期，之后復(fù)發(fā)，再次治療，并進(jìn)入緩解狀態(tài)。然而，盡管目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理配方能夠有效緩解首次和二次復(fù)發(fā)，但到了第三次復(fù)發(fā)時，效果便大不如前了。”

       因此，Isatuximab作為一種能夠各個階段提高多發(fā)性骨髓瘤治療效果的藥物，能夠在骨髓瘤細(xì)胞中直接誘導(dǎo)細(xì)胞自殺信號，此外，Isatuximab還能強烈阻斷CD38的外酶活性，通過抑制腫瘤微環(huán)境中免疫系統(tǒng)的細(xì)胞來抵抗代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。

       目前，該藥物已被添加到復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者生活的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)中，并惠及患者數(shù)量幾乎比之前翻了一番。

       結(jié)語

       帶大家看完ASCO今年的新型抗癌藥研發(fā)一線，相信大家也跟小編一樣備受鼓舞。感謝科學(xué)家們?yōu)槿祟惏┌Y攻克所付出的不懈努力，給患者帶來生命的曙光；也感激我們生活在這樣一個能夠有藥可醫(yī)的時代，讓我們不懼疾病。最后，還是想跟各位親愛的朋友們說一句：請珍愛生命，好好照顧自己哦！

       參考資料：

       [1] ASCO 2019: What to watch for, including Keytruda, Lynparza, KRAS and more

       [2] ASCO: AZ, Merck's Lynparza fends off pancreatic cancer, cutting progression risk in half

       [3] ASCO: Pfizer, Astellas' Xtandi racks up more data for new prostate cancer approval

       [4] ASCO: Forget lung cancer history. Merck's Keytruda shatters the stats on long-term survival

       [5] Cancer drug developer Ayala Pharmaceuticals raises $30m

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